Сборник тезисов докладов X Международной молодежной научной конференции
ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ НАКОПЛЕНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА 188Re-МСА В ОРГАНИЗМЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
Боровая О.Н.
Обнинский государственный технический университет
атомной
энергетики
Сморызанова О.А., Петриев В.М., Скворцов В.Г.
ГУ МРНЦ РАМН, г. Обнинск
В настоящее время в ядерной медицине для диагностики и лечения онкологических заболеваний широко применяют радоинуклиды и меченые соединения, что приводит к интенсивному поиску, разработке и освоению выпуска новых РФП самого различного спектра действия. Цель работы — изучение фармакокинетических характеристик радионуклида 188Re, связанного с микросферами альбумина крови человека (МСА) в организме экспериментальных животных для оценки возможности использования его в качестве лечебного препарата с селективным способом доставки.
Радиофармпрепарат 188Re-МСА разработан и получен в лаборатории экспериментальной ядерной медицины МРНЦ РАМН. Радионуклид 188Re – короткоживущий (Т1/2=17 ч), b-излучающий (ЕСР=764 кэВ), имеющий в спектре g-компоненту (ЕСР=155 кэВ) [1]. Рений легко вступает в реакции с различными комплексонами, белками, пептидами и др. Так, соединяясь с альбумином, 188Re превращается в радиофармпрепарат — 188Re-МСА, обладающий специфическими свойствами. В данном случае МСА служат транспортным средством для доставки радионуклида в зону опухоли [2].
Для изучения фармакокинетических параметров беспородным белым мышам внутривенно (в хвостовую вену) и внутримышечно (в мышцу бедра задней лапки) вводили РФП (5-10 мкКи/мышь) и проводили наблюдение в течении трех суток за распределением радиоактивности по органам и тканям. В качестве контроля использовался раствор перрената натрия (Na188Re04) в 0,9% NaCl.
Показано, что внутривенное введение препарата позволяет создавать очаг накопления радиоактивности в легких, что не наблюдается при таком же введении контрольного препарата (рис.1). Внутримышечное введение приводило к накоплению активности локально в мышце бедра, причем в течение одного часа сохраняется 100% количество введенной активности, с последующим медленным выведением радионуклида. Но и через трое суток в месте введения РФП регистрируется 50% радиоактивности (рис.2).
Измерение радиоактивности в крови, щитовидной железе, печени, почках, селезенке, желудке показало, что в этих органах радионуклид накапливается в значительно меньшей степени, а выводится во много раз быстрее, по сравнению с органами, в которые целенаправленно вводился 188Re-МСА.
На основе полученных данных можно прогнозировать, что введение 188Re-МСА в область опухолевого роста приведет к локальному облучению новообразования с одновременной минимальной радиационной нагрузкой на нормальные органы и ткани.
Это дает возможность считать микросферы альбумина, меченные 188Re, новым перспективным препаратом для лечения онкологических заболеваний при селективном способе доставки.
Рисунок 1. Процентное содержание радиоактивности в легких при внутривенном введении 188Re-МСА.
Рисунок 2. Процентное содержание радиоактивности в мышце бедра при внутримышечном введении 188Re-МСА.
Литература
1. Шаркова О.В., Степченков Д.В., Семенова А.А. и др., сборник докладов Всероссийской Научно-практической Конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики», г.Обнинск (2002), с. 20-24.
2. Petriev V.M., Skvorzov V.G., Demidova N.A. et al. Development Method of 188Re-albumin microspheres production for radionuclid tumors therapy. In: Proc. All Russian Research and Practical Conference, «Actual Questions of Nuclear Medicine», Dubna 2004; 29-32.